Vitamin D, vitamin D binding protein, vitamin D receptor levels and cardiac dysautonomia in patients with multiple sclerosis: a cross-sectional study / Vitamina D, proteína de ligação à vitamina D, níveis de receptores de vitamina D e disautonomia cardíaca em pacientes com esclerose múltipla: um estudo transversal

ABSTRACT Vitamin D is a pleiotropic steroid hormone that modulates the autonomic balance. Its deficiency has been described as an environmental risk factor for multiple sclerosis (MS). The aim of this study was to investigate the serum levels of vitamin D, vitamin D binding protein (VDBP) and vitamin D receptors (VDR) and to evaluate cardiac dysautonomia in MS patients due to bidirectional interaction between vitamin D and the autonomic nervous system. Methods: The current cross-sectional study was conducted on 26 patients with relapsing-remitting MS and on 24 healthy controls. Twenty-four-hour ambulatory blood pressure variability (BPV) was calculated and the participants were evaluated for orthostatic hypotension and supine hypertension. Serum levels of vitamin D, VDBP and VDR were measured. Results: The mean serum vitamin D level was significantly lower in MS patients than in controls (p = 0.044); however there was no significant difference in terms of VDR and VDBP levels between the groups. Supine hypertension and orthostatic hypotension were significant and the 24-hour systolic BPV was significantly decreased in patients with MS (p < 0.05) compared to controls. No correlation was found between vitamin D, VDBP and VDR with supine hypertension, orthostatic hypotension and systolic BPV values (p > 0.05). Also, there was a negative correlation between VDBP and the EDSS (p = 0.039, r = −0.406). Conclusion: There was no correlation between orthostatic hypotension, supine hypertension and systolic BPV values and serum vitamin D, VDBP and VDR in MS patients. Future prospective studies with large number of patients may help us to better understand the relationship between vitamin D and the autonomic nervous system.

RESUMO A vitamina D é um hormônio esteroide pleiotrópico que modula o equilíbrio autonômico. Sua deficiência tem sido descrita como fator de risco ambiental para esclerose múltipla (EM). O objetivo deste estudo foi investigar os níveis séricos de vitamina D, proteína de ligação à vitamina D (VDBP) e receptor de vitamina D (VDR) e avaliar a disautonomia cardíaca em pacientes com EM devida à interação bidirecional entre vitamina D e sistema nervoso autônomo. Métodos: O presente estudo transversal foi realizado em 26 pacientes com EM remitente-recorrente e em 24 controles saudáveis. A variabilidade da pressão arterial ambulatorial (BPV) por 24 horas foi calculada e os participantes foram avaliados quanto à hipotensão ortostática e hipertensão supina. Os níveis séricos de vitamina D, VDBP e VDR foram medidos. Resultados: O nível sérico médio de vitamina D foi significativamente menor nos pacientes com EM do que nos controles (p = 0,044); no entanto, não houve diferença significativa em termos de níveis de VDR e VDBP entre os grupos. Hipertensão supina e hipotensão ortostática foram significativas e a BPV sistólica de 24 horas diminuiu significativamente em pacientes com EM (p < 0,05) em comparação aos controles. Não foi encontrada correlação entre vitamina D, VDBP e VDR com hipertensão supina, hipotensão ortostática e BPV sistólica (p > 0,05). Também houve correlação negativa entre VDBP e EDSS (p = 0,039, r = −0,406). Conclusão: Não houve correlação entre hipotensão ortostática, hipertensão supina e valores de BPV sistólica e vitamina D sérica, VDBP e VDR em pacientes com EM. Futuros estudos prospectivos com grande número de pacientes podem nos ajudar a entender melhor a relação entre vitamina D e sistema nervoso autônomo.

Fatores associados à hipotensão ortostática em adultos: estudo ELSA-Brasil / Factors associated with orthostatic hypotension in adults: the ELSA-Brasil study / Factores asociados a la hipotensión ortostática en adultos: estudio ELSA-Brasil

Resumo: O objetivo foi investigar os fatores associados à presença de hipotensão ortostática em 14.833 indivíduos de 35-74 anos. Estudo transversal realizado com os dados da linha de base (2008-2010) do Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil). O teste postural foi realizado após repouso de 20 minutos na posição supina e adoção ativa da postura ortostática. A pressão arterial foi medida em supino e aos três minutos de ortostase com aparelho oscilométrico (HEM 705 CP, Omron, São Paulo, Brasil). A hipotensão ortostática foi definida por queda ≥ 20mmHg na pressão arterial sistólica e/ou queda ≥ 10mmHg na pressão arterial diastólica. As covariáveis analisadas foram sexo, faixa etária, raça/cor, escolaridade, estado nutricional, circunferência da cintura, alteração no índice tornozelo braquial, velocidade de onda de pulso, pressão arterial sistólica e diastólica, hipertensão, diabetes, uso de anti-hipertensivos, colesterol, triglicérides, sorologia para a doença de Chagas, ocorrência de sintomas e variação de frequência cardíaca no teste postural, relato de doença cardíaca, infarto agudo do miocárdio (IAM)/revascularização e acidente vascular cerebral. A hipotensão ortostática foi significativamente associada à maior faixa etária, OR = 1,83 (IC95%: 1,14-2,95); alteração no índice tornozelo braquial, OR = 2,8 (IC95%: 1,13-6,88), IAM/revascularização, OR = 1,70 (IC95%: 1,01-2,87); relato de doença cardíaca, OR = 3,03 (IC95%: 1,71-5,36); pressão arterial sistólica aumentada, OR = 1,012 (IC95%: 1,006-1,019); sorologia positiva para a doença de Chagas, OR = 2,29 (IC95%: 1,23-4,27) e ocorrência de sintomas na mudança postural, OR = 20,81 (IC95%: 14,81-29,24). A presença de hipotensão ortostática pode ser alerta de potencial comprometimento cardiovascular, e, portanto, uma ferramenta de rastreamento e prevenção.

Abstract: This study aimed to investigate factors associated with orthostatic hypotension in 14,833 individuals 35-74 years of age. This was a cross-sectional study of baseline data (2008-2010) from the Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil). Postural testing was performed after 20 minutes resting in supine position and active adoption of orthostatic posture. Blood pressure was measured in supine position and at 3 minutes in orthostatic position with an oscillometer (HEM 705 CP, Omron, São Paulo, Brazil). Orthostatic hypotension was defined as a drop of ≥ 20mmHg in systolic blood pressure and/or a drop of ≥ 10mmHg in diastolic blood pressure. The target covariates were sex, age bracket, race/color, schooling, nutritional status, waist circumference, alteration in the ankle-brachial index, pulse wave velocity, systolic and diastolic blood pressure, hypertension, diabetes, use of antihypertensives, cholesterol, triglycerides, Chagas disease serology, symptoms, and heart rate variation in the postural test, self-reported heart disease, acute myocardial infarction (AMI)/revascularization, and stroke. Orthostatic hypotension was significantly associated with higher age bracket, OR = 1.83 (95%CI: 1.14-2.95); alteration in the ankle-brachial index, OR = 2.8 (95%CI: 1.13-6.88); AMI/revascularization, OR = 1.70 (95%CI: 1.01-2.87); report of heart disease, OR = 3.03 (95%CI: 1.71-5.36); increased systolic blood pressure, OR = 1.012 (95%CI: 1.006-1.019); positive Chagas disease serology, OR = 2.29 (95%CI: 1.23-4.27); and occurrence of symptoms with postural change, OR = 20.81 (95%CI: 14.81-29.24). Presence of orthostatic hypotension can be a warning sign for cardiovascular disorders and thus a useful tool for screening and prevention.

Resumen: El objetivo fue investigar los factores asociados a la presencia de hipotensión ortostática en 14.833 individuos de 35-74 años. Se realizó un estudio transversal con los datos de la línea de base (2008-2010) del Estudio Longitudinal de Salud del Adulto (ELSA-Brasil). El examen postural se realizó tras un reposo de 20 minutos en posición supina y la adopción activa de la postura ortostática. Se midió la presión arterial en supino y a los 3 minutos de ortostasis con aparato oscilométrico (HEM 705 CP, Omron, São Paulo, Brasil). La hipotensión ortostática se definió por la caída ≥ 20mmHg en la presión arterial sistólica y/o caída ≥ 10mmHg en la presión arterial diastólica. Las covariables analizadas fueron sexo, franja de edad, raza/color, escolaridad, estado nutricional, circunferencia de la cintura, alteración en el índice tobillo-brazo, velocidad de onda de pulso, presión arterial sistólica y diastólica, hipertensión, diabetes, uso de antihipertensivos, colesterol, triglicéridos, serología para a enfermedad de Chagas, ocurrencia de síntomas y variación de frecuencia cardíaca en el examen postural, informe de enfermedad cardíaca, infarto agudo de miocardio (IAM)/revascularización y accidente vascular cerebral. La hipotensión ortostática estuvo significativamente asociada a la mayor franja de edad, OR = 1,83 (IC95%: 1,14-2,95); alteración en el índice tobillo-brazo, OR = 2,8 (IC95%: 1,13-6,88), IAM/revascularización, OR = 1,70 (IC95%: 1,01-2,87); relato de enfermedad cardíaca, OR = 3,03 (IC95%: 1,71-5,36); presión arterial sistólica aumentada, OR = 1,012 (IC95%: 1,006-1,019); serología positiva para a enfermedad de Chagas, OR = 2,29 (IC95%: 1,23-4,27) y ocurrencia de síntomas en el cambio postural, OR = 20,81 (IC95%: 14,81-29,24). La presencia de hipotensión ortostática puede ser una alerta de potencial comprometimiento cardiovascular, y, por tanto una herramienta de seguimiento y prevención.

Heart Rate and its Variability Assessed by Spectral Analysis in Elderly Subjects with Orthostatic Hypotension: A Case-Control Study / Frequência Cardíaca e sua Variabilidade por Meio da Análise Espectral em Idosos com Hipotensão Ortostática: Estudo de Caso-Controle

Abstract Background: The prevalence of orthostatic hypotension (OH) increases with age and is associated with changes in autonomic regulation of blood pressure (BP) and heart rate (HR). Objective: to assess HR and HR variability (HRV) in elderly subjects with OH and determine OH predictors. Methods: a total of 105 patients aged ≥ 60 years, 39 with OH (case group) and 66 without OH (control group) (age-matched) were studied. Patients underwent clinical assessment, electrocardiogram, biochemistry tests and Holter monitoring for spectral analysis of HRV (Fourier transform) in the supine and orthostatism positions to identify low frequency (LF) and high frequency (HF) components, as well as the LF/HF ratio. Results: median age was 73.0 years, 64 patients were women. In all participants, there was a reduction in HF (133.0 versus 76.0 ms2, p = 0.001) and increase in LF/HF (1.6 vs 2.1; p < 0.001) and no change in LF (233.0 versus 218.0 ms2, p = 0.080). Between-group comparisons revealed significant differences in the median values of HR in the supine position (62.0 vs. 69.0 bpm, p = 0.001) and LF in the supine position (157.0 in case group vs. 275.0 ms2 in the control group, p = 0.014). Spearman's correlation coefficient of 0.27 was found between the groups. Multivariate analysis revealed that HR in the supine position was an independent variable for OH (p = 0.001- 95%CI = -0.022 and -0.006). Using the operating characteristic curve, the best cutoff point was 61 bpm, with a sensitivity of 77.3% and specificity of 51.3%, positive predictive value of 61.3%, and negative predictive value 69.3%. Odds ratio was 3.23 for OH in patients with a HR lower than 61 bpm. Conclusions: lower LF and HR in the supine position were found in patients with OH, regardless of age and gender. The independent predictor for OH was HR in the supine position, with an odds ratio of 3.23 for values lower than 61 bpm.

Resumo Fundamento: A prevalência de hipotensão ortostática (HO) aumenta com a idade e está relacionada a alterações da regulação autonômica da pressão arterial (PA) e da frequência cardíaca (FC). Objetivos: Avaliar a FC e variabilidade da FC (VFC) em idosos com HO e verificar os preditores de HO. Métodos: foram avaliados 105 pacientes, com idade ≥ 60 anos, 39 com HO (grupo caso) e 66 sem HO (grupo controle), pareados por idade. Foram submetidos à avaliação clínica, eletrocardiograma, exames de bioquímica e monitoramento pelo Holter para análise espectral da VFC (transformação de Fourier), na posição supina e em ortostatismo, para detectar os componentes de baixa frequência (LF), de alta frequência (HF) e sua relação LF/HF. Resultados: A mediana de idade foi de 73,0 anos, 64 dos pacientes eram mulheres. Em toda a população, com a mudança de posição, houve redução do HF (133,0 versus 76,0 ms2, p = 0,001) e aumento da relação LF/HF (1,6vs2,1; p < 0,001), sem alteração quanto à mediana do componente LF (233,0 versus 218,0 ms2, p = 0,080). Quando comparado o grupo caso ao grupo controle, houve diferença quanto às medianas da FC nas posições supina (62,0 vs 69,0 bpm, p = 0,001) e do componente LF na posição supina (157,0 no grupo caso vs 275,0 ms2 no grupo controle, p = 0,014). Quanto ao gênero, o coeficiente de Spearman foi de 0,27 entre os grupos. Pela análise multivariada, a FC na posição supina foi a variável independente para a ocorrência de HO (p = 0,001- IC95% = -0,022 e -0,006). Pela curva de operação característica, o melhor ponto de corte para FC foi de 61 bpm, com sensibilidade de 77,3%, especificidade de 51,3%, valor preditivo positivo de 61,3%, e o valor preditivo negativo de 69,3%. A razão de chance foi de 3,23 para HO entre os pacientes com FC < 61 bpm. Conclusões: Houve menor valor do LF e da FC na posição supina entre os pacientes com HO, sem influência da idade e do gênero. O preditor independente para HO foi a FC na posição supina, a qual apresentou uma razão de chance de 3,23 se inferior a 61 bpm.

Perfil clínico e autonômico de pacientes com doença de Alzheimer e demência mista / Clinical and autonomic profile of patients with Alzheimer's disease and mixed dementia patients

OBJETIVO: Analisar o perfil clínico e a atividade autonômica de pacientes com diagnóstico de doença de Alzheimer ou demência mista (DM). MÉTODOS: Foram avaliados 54 pacientes com indicação de uso de inibidores da colinesterase, por meio de exame clínico, de eletrocardiograma de repouso e da análise espectral da variabilidade da frequência cardíaca (VFC). RESULTADOS: A casuística estudada, constituída por 61,1% de mulheres, apresentava média de 77,1 anos de idade, 3,3 anos de escolaridade, pontuação de 16,4 no miniexame do estado mental e intervalo médio de 26,2 meses entre o início dos sintomas e o diagnóstico. A quase totalidade (90,7%) apresentava comorbidades, com o uso, em média, de 3,7 drogas/paciente. Trinta e um (57,4%) pacientes apresentavam alterações eletrocardiográficas e nove (16,6%), hipotensão ortostática (HO). Esta apresentou associação com o diagnóstico de DM (p = 0,001) e com valores mais baixos dos componentes de baixa (BF) e de alta (AF) frequência da VFC na posição supina (p = 0,000 e p = 0,017), além de valores médios menores de BF em ortostatismo (p = 0,006). O diagnóstico de DM se associou a menores valores de BF nas duas posições (p = 0,003 e p = 0,007). CONCLUSÃO: Na amostra estudada, a presença de comorbidades e o uso de vários fármacos foram frequentes. Foram observados sinais de disfunção autonômica, resultando em HO, principalmente nos pacientes com DM.

OBJECTIVE: To analyze the clinical and autonomical profile of patients with Alzheimer's disease or mixed dementia (MD). METHODS: Fifty-four patients with indication for cholinesterase inhibitors usewere evaluated through clinical examination, rest electrocardiogram, and spectral analysis of heart rate (HR) variability through digital Holter system recordings. RESULTS: Overall, 61.1% of patients were female and were, on average, 77.1 years of age, 3.3 years of schooling and scored 16.4 points on the Mini Mental State Examination. The gap between symptom onset and diagnosis was 26.2 months. Almost all patients (90.7%) presented at least one clinical comorbidity, and each patient took, on average, 3.7 drugs to control them. Thirty-one patients had some alteration on the electrocardiogram and nine (16.6%) had orthostatic hypotension (OH). The latter was associated with the diagnosis of MD (p = 0.001), with lower values of low (LF) and high (HF) frequency components of the spectral analysis in the supine position (p = 0.000 and p = 0.017, respectively) and with lower values of LF in the orthostatic position (p = 0.006). Diagnosis ofMDwas associated with lower values of LF in both positions (p = 0.003 and p = 0.007). CONCLUSION: This sample of patients had frequent comorbidities, which resulted in the prescription of multiple drugs. Signs of autonomic dysfunction resulting in OH were found mainly in those with MD.

Cardiovascular autonomic functions & cerebral autoregulation in patients with orthostatic hypotension.

Background & objectives: Patients of orthostatic hypotension may or may not have symptoms of the cerebral hypoperfusion despite fall in the blood pressure. The present study was done to quantify autonomic functions and cerebral autoregulation in patients of orthostatic hypotension with or without symptoms. Methods: The study was conducted in 15 patients of orthostatic hypotension and 15 age, sex matched control subjects. The sympathetic reactivity was measured by diastolic blood pressure response to handgrip test (ΔDBP in HGT) and cold pressor test (ΔDBP in CPT). The parasympathetic reactivity was measured by E:I ratio during deep breathing test (DBT) and Valsalva ratio (VR) during Valsalva maneuver. The cerebral autoregulation was computed from the changes in the cerebral blood flow, cerebrovascular conductance and blood pressure measured during different time points during head-up tilt (HUT). Results: The sympathetic reactivity was lower in patients as compared to controls [ΔDBP in HGT: 10 (4 - 16) vs 18 (12 - 22) mmHg, P<0.01; ΔDBP in CPT : 10 (4-12) vs 16 (10-20) mmHg, P<0.01]. The parasympathetic reactivity was also lower in patients as compared to controls. The sympathetic and parasympathetic reactivity was comparable in the symptomatic and asymptomatic patients. The maximum fall in blood pressure during HUT was comparable between symptomatic and asymptomatic patients (29.14 ± 10.94 vs 29.50 ± 6.39 mmHg), however, the percentage fall in the cerebral blood flow was significantly higher in the symptomatic (P<0.05) compared to asymptomatics. Interpretation & conclusions: Patients with orthostatic hypotension had deficits in sympathetic and parasympathetic control of cardiovascular system. Cerebral autoregulation was present in asymptomatic patients (increase in cerebrovascular conductance) during HUT while it was lost in symptomatic patients.

Heart rate and blood pressure responses of left-handers and right-handers to autonomic stressors.

We hypothesized that cerebral dominance may contribute to differences in cardio-vascular responses of right-handers (RH) and left-handers (LH) to autonomic stressors. We tested this hypothesis by exposing 14 RH, and 14 LH males to category I tests in which the hand and cerebral cortex were involved in performing the test viz.--i) Cold pressor test (CPT), ii) Handgrip dynamometry (HGD) and; category II (no use of hand)--i) Orthostatic Tolerance Test (OTT), ii) Valsalva Manuever (VM), iii) Controlled Breathing Test for sinus arrhythmia (SA) in a random sequence, and measured their heart rate (HR/min) and blood pressure (MAP mmHg). All subjects had similar resting HR and MAP values, and responded to the category I interventions with increased HR and BP. The absolute HR values of LH and RH did not differ significantly during the interventions. However, the increase in HR from control induced by the CPT, and the HGD was greater for LH (P<0.05). Also, LH showed a greater decrease in HR and MAP in the recovery phase (P<0.05). The VAS scores for degree of discomfort during the CPT were similar for both the groups. During the OTT, the increase in HR was more in RH (P<0.05). The Valsalva ratios for LH and RH were similar. Our findings suggest that the autonomic control over the cardio-vascular system may be different in LH and RH, and that this imbalance could be attributable to a variation in cerebral dominance.

Los síndomes de intolerancia ortostática / Orthostatic intolerance syndromes

En los pacientes con intolerancia ortostática, la respuesta hemodinámica al adoptar la posición de pie puede identificar una anormalidad: el síndrome de taquicardia postural ortortostática o una hipotensión ortostática (la cual a menudo puede ser tratada sin requerir de más estudios). Cuando la respuesta hemodinámica al ortostatismo activo es normal, la prueba de inclinación en mesa basculante se hace necesaria para establecer el diagnóstico y seleccionar un tratamiento, en el síncope vasovagal o en el síndrome de taquicardia postural ortostática. Durante la evaluación de la respuesta hemodinámica a la prueba de inclinación es importante la distinción entre el verdadero síncope vasovagal y la llamada respuesta disautonómica que se caracteriza por una disminución gradual y progresiva de la presión arterial que antecede al síncope. La practica clínica actual recomienda el empleo de ß bloqueadores adrenérgicos, fludrocortisona y midodrina para el tratamiento del síncope vasovagal, mientras que los pacientes con el síndrome de taquicardia postural ortostática o con la respuesta disautonómica son mejor tratados con fludrocortisona y midodrina.

Cardiovascular response to orthostatic stress following cold challenge in diabetics.

Cardiovascular responses to cold pressor test (CPT) followed by orthostatic stress were investigated in diabetics and in control subjects. The test was performed by immersing the left hand (up to wrist joint) in water at 8 degrees C for 2 minutes. The blood pressure (BP) and heart rate (HR) were recorded immediately after removal of hand from water in recumbent state and then in erect posture. The orthostatic stress (without cold exposure) caused postural hypotension in diabetics, while in control subjects BP (both systolic and diastolic) increased on attaining erect posture. CPT alone increased HR, systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) in control as well as in diabetics. In control subjects when CPT was followed by orthostatic stress, a marked statistically significant further increase in HR but fall in SBP was observed, though the increase in DBP was not significant. On the other hand statistically significant increase in HR, and decrease in SBP, DBP were observed in diabetic subjects. These impairments in cardiovascular responses are confirmative of autonomic neuropathy in diabetic subjects.

Transdermal glyceryl trinitrate (nitroglycerin) in healthy persons: acute effects on skin temperature and hemodynamic orthostatic response

MATERIAIS E METODOS: Em 63 pessoas, antes e após aplicaçäo tópica de discos de nitroglicerina ou glicerina como placebo, foram avaliadas: a temperatura cutâneaem ambos os antebraços e as relaçöes hemodinâmicas em posiçäo supina e ortostática. RESULTADOS: As respostas foram as seguintes: 1. Uma hora após aplicaçäo unilateral (no antebraço esquerdo) houve aumento da temperatura cutânea também no antebraço direito, indicando efeito sistêmico; esse efeito era mais acentuado e prolongado em mulheres obesas. 2. A fototermo-reaçäo (eritema) induzida com luz ultravioleta (UV) foi menor no antebraço esquerdo, sugerindo que a nitroglicerina age mais sobre arteríolas do que sobre capilares do sistema vascular. 3. A aplicaçäo transdérmica de nitroglicerina causou uma moderada reaçäo ortostática com diminuiçäo da pressäo arterial e aumento da freqüência cardíaca. A duraçäo do Qtc no ECG era prolongada. 4. Foram observadas as seguintes reaçöes individuais em posiçäo supina: em 7 homens houve uma reaçäo adversa com aumento da pressäo média em +12 por cento e aumento da freqüência cardíaca em +10 por cento; a mesma reaçäo (simpática?) foi descrito por Murell em 1879, após nitroglicerina v.o. Em homens fumantes e aqueles com hipertensäo e diabetes em membros próximos da família, o efeito hipotensor após nitroglicerina transdérmica era acentuado em posiçäo supina.

Alteraçöes vestibulares na hipotensäo ortostática / Vestibular disorders in orthostatic hypotension

Com o objetivo de avaliar o comportamento do sistema vestibular em indivíduos portadores de hipotensäo ortostática, 25 pacientes foram submetidos à avaliaçäo otoneurológica com vecto-electronistagmografia. Verificou-se que sintomas como as vertigens, tonturas näo rotatórias, cefaléias e hipoacusias foram bastante frequentes. A vertigem de posiçäo foi o achado vestibular anormal mais frequente, seguido pelas alteraçöes às provas rotatória pendular decrescente e calórica

Síndrome de shy-draguer

Se presenta el estudio clínico, farmacológico y electrofisiológico de un varón de 59 años con hipotensión ortostática severa de año y medio de evolución, acompañada por síntomas del sistema nervioso tanto central como periférico: impotencia, anhidrosis "en parches", deficit sensitivo superficial y profundo, temblor de tipo cerebeloso y preservación de las funciones mentales. La sintomatología se acentuó en forma progresiva e incapacitante durante los años de observación. Esta condición corresponde al Síndrome de Shy-Draguer o atrofia multisitémica del sistema nervioso, una entidad de rara ocurrencia caracterizada por degeneración neuronal en los ganglios autónomos, núcleos del tallo cerebral, células de Purkinje, núcleos grises basales y por lesiones cordonales espinales de causa desconocida. El diagnóstico diferencial del Síndrome de Shy-Draguer con otras formas de hipotensión ortostática (mal ajuste postural y formas secundarias), que ocurren con mayor frecuencia, es de importancia terapéutica y pronostica